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科研进展

沈伟课题组发现防护动物卵母细胞类雌激素损害的新靶点

    2023-11-20 17:04:26 来源:澳门welcome登录路线          浏览数:0

近日,青岛农业大学澳门welcome登录路线沈伟教授课题组在动物卵母细胞发育方面取得重要进展,相关成果以“Melatonin alleviates the toxic effect of di(2-ethylhexyl) phthalate on oocyte quality resulting from CEBPB suppression during primordial follicle formation”为题,在线发表于《Journal of Hazardous Materials》(一区top期刊,IF=13.6)杂志上。

  

原始卵泡库是雌性动物生殖储备,有限的卵巢储备决定着雌性动物整个生殖年限可用的卵母细胞数量。近年来,我国不孕不育率问题日益突出,由环境污染诱发的生育难题困扰着越来越多的育龄女性。研究发现,邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(Di(2-ethylhexyl) phthlate,DEHP)是一种常用的增塑剂,作为一种内分泌干扰物,以类雌激素的形式危害动物原始卵泡的形成,影响卵泡发育,进而造成卵泡库提前耗竭,诱发卵巢早衰。然而,DEHP暴露危害雌性生殖系统的分子机制尚不明确,多角度深层次解析DEHP等环境类雌激素危害卵巢发育的作用途径和分子机制,将有望服务于卵巢早衰等疾病的治疗,为寻找其潜在的治疗靶点提供理论支持。

本研究中,沈伟教授课题组建立了DEHP和褪黑素暴露的妊娠小鼠模型,应用单细胞转录组技术研究了褪黑素对卵巢细胞的保护作用。结果表明,DEHP暴露显著改变了卵巢细胞基因表达模式,并严重削弱了卵母细胞的组蛋白甲基化修饰。褪黑素恢复了原始卵泡形成所必需的LHX8和SOHLH1等蛋白的表达水平,增加了CEBPB以及组蛋白甲基化修饰的关键基因(例如Smyd3和Kdm5a)的表达水平,并使DEHP暴露造成的卵巢损伤也得到缓解,卵巢细胞凋亡程度减轻。上述研究结果表明褪黑素可以通过增强小鼠CEBPB表达来改善原始卵泡的形成进程。该研究提供了褪黑激素预防增塑剂介导的雌性生殖系统损伤的证据,并且CEBPB可能作为褪黑激素在此过程中的下游靶因子。

  

  褪黑素挽救DEHP诱发的卵母细胞发育异常的分子机制

青岛农业大学为该论文第一单位,澳门welcome登录路线王俊杰教授和博士生张校源为共同第一作者,沈伟教授为通讯作者。该研究得到国家重点研发计划项目、国家自然科学基金、山东省自然科学基金和泰山学者工程等项目资助。‬

原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304389423022811

 

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