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科研进展

生科学院孙晓凤研究组在RNA修饰调控动物卵泡储备研究领域获新进展

    2024-03-29 12:59:23 来源:澳门welcome登录路线          浏览数:0

近日,青岛农业大学澳门welcome登录路线沈伟教授团队孙晓凤副教授研究组在中科院一区期刊《Zoological Research》发表题为“RNA m6A dynamic modification mediated by nucleus-localized FTO is involved in follicular reserve” 的研究论文。该论文利用转录组测序、液质联用质谱技术、基因沉默和过表达技术揭示了原始卵泡组装过程中N 6 -甲基腺嘌呤(m6A)的动态变化,RNA去甲基酶FTO在核-质中的穿梭及与卵巢储备的关系。

卵巢是雌性动物的生殖器官,其最基本的结构和功能单位是卵泡。原始卵泡组装过程中大量卵母细胞发生程序性死亡,而存活下来的单个卵母细胞被周围的颗粒细胞包裹形成原始卵泡。哺乳动物卵巢中卵泡的数量在出生时就已确定,出生后不再增加。随着卵泡启动生长进入成熟过程以及随后发生的大量卵泡闭锁,卵巢中卵泡的数量会逐渐减少直至耗竭,导致哺乳动物生殖能力的丧失。由此可见,原始卵泡库是今后卵母细胞发育、成熟与排卵的源泉,原始卵泡库的耗竭预示着雌性动物繁育能力的终结。基于此,原始卵泡形成成为人们非常关注的热点领域之一,而人们对卵泡形成的调控机制还不甚了解。

m6A是真核生物中高度保守的分布最广泛的RNA修饰,由细胞中的甲基转移酶(writer),去甲基酶(erasers)和m6A结合蛋白(reader)动态可逆性调控RNA 代谢、加工过程及RNA的稳定性,以表观遗传的方式调控一系列生命活动。孙晓凤副教授研究组在研究过程中发现:在原始卵泡组装过程中,卵巢m6A 修饰在出生当天降低到最低水平,细胞核内去甲基酶FTO的表达与m6A水平负相关,说明核定位FTO在原始卵泡组装过程中通过去甲基化作用调控m6A 水平。免疫荧光显示去甲基酶FTO在原始卵泡形成起始时特异表达于细胞核,之后随着原始卵泡组装的进行,FTO由细胞核向细胞质内穿梭,失去对m6A 的调控作用,脱离原始卵泡组装过程。FTO RNA 上有一段核定位序列,研究设计了两种过表达载体——全长Fto(核质内均过表达)和去除核定位序列Fto(仅过表达于细胞质),进一步证明核定位的FTO调控m6A修饰水平,调控原始卵泡组装;而细胞质定位的FTO无此作用。

原始卵泡组装过程中RNA去甲基酶FTO在核-质中的穿梭图

该论文第一单位为青岛农业大学澳门welcome登录路线,研究生张娇娜为论文第一作者,沈伟教授与孙晓凤副教授为论文共同通讯作者。该研究得到山东省自然科学基金、国家重点研发项目和泰山学者建设工程等项目资助。

原文链接:https://www.zoores.ac.cn/en/article/doi/10.24272/j.issn.2095-8137.2023.236

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